Nos episódios depressivos, os sintomas parecem estar no pólo oposto àquele dos sintomas nos episódios eufóricos, de onde vem o nome “bipolar”. Durante os episódios depressivos, o humor fica deprimido, “pra baixo”, a pessoa sente-se triste, pessimista e insegura. Pode chorar à toa ou, algumas vezes, ter a impressão de não conseguir se emocionar com o que quer que seja. O ânimo diminui, aparece uma sensação de cansaço e falta de energia para as atividades habituais. O que antes dava prazer, na fase depressiva já não dá mais, parece que tudo fica sem graça e desinteressante, incluindo o sexo. O raciocínio fica difícil e a memória falha, a pessoa passa a ter dificuldade para se concentrar, que pode se manifestar ao assistir a uma novela ou a um filme, ler o jornal, pois no meio do processo a pessoa já não sabe mais o que aconteceu ou o que leu no início.

Aparecem sentimentos de inutilidade, a pessoa fica excessivamente autocrítica, achando que fez coisas erradas ou que decepcionou os outros, sentindo-se culpada por tudo, achando-se pior do que os outros. Podem aparecer alterações de sono que se manifestam tanto em forma de insônia, como dificuldade para conciliar o sono ou despertar muito cedo, de madrugada e não conseguir dormir mais, quanto em forma de sonolência excessiva, quando a pessoa na fase depressiva tende a dormir muito, inclusive durante o dia. O mesmo acontece em relação ao apetite, que pode ficar muito diminuído, levando a perda de peso, como pode ficar muito aumentado, sobretudo para massas e doces, levando ao ganho de peso. Também nas fases depressivas os sintomas podem aparecer em intensidade variável, de leve a grave, quando sintomas psicóticos (delírios e alucinações) ou pensamentos e gestos suicidas podem acontecer e, nesses casos, muitas vezes a internação é necessária.

Algumas vezes, sintomas dos pólos depressivo e eufórico podem aparecer ao mesmo tempo, o que configura o Episódio Misto.